排卵障碍又称为“不排卵”,是指卵泡不能发育成熟或者成熟后不能自行排出,是导致女性不孕的最主要原因之一。排卵障碍主要会导致不孕,还可导致月经失调、闭经、多毛、肥胖等症状。另外如果长期不排卵,性激素代谢紊乱,子宫内膜过度增生而无周期性孕激素的对抗作用,易发生子宫内膜癌及乳腺癌,所以对排卵障碍应给予足够重视,进行积极的检查和治疗。
排卵是由体内一些激素相互作用引发的。主要过程是:下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH),使垂体卵泡刺激素(FSH)分泌增加,促进卵泡逐渐发育,在少量促黄体生成素(LH)的协同作用下,卵泡分泌雌激素。在雌激素的作用下,子宫内膜发生增生期变化,随着雌激素逐渐增加,对于下丘脑的负反馈作用增强,抑制下丘脑GnRH的分泌,使垂体FSH分泌减少。随着卵泡逐渐发育成熟。雌激素出现高峰,对于下丘脑产生正反馈作用,促使垂体释放大量LH,出现高峰,FSH同时亦形成一个较低的峰,大量LH与FSH协同作用,使成熟卵泡排卵。中间任何一个环节出问题,都会引发排卵障碍。
排卵障碍的原因
排卵障碍的病理机制非常复杂,病因分类达百余种。临床上按发病部位进行排卵障碍的原因分类,其各类常见的代表性临床疾病有:
1)下丘脑中枢性原因:①神经性厌食;②肥胖;③低促性腺激素性性腺功能不良。
2)垂体性原因:①特发性高泌乳素血征;②垂体腺瘤;③空蝶鞍综合征。
3)卵巢性原因:①卵巢早衰;②Turner综合征;③先天性性腺发育不良;④多囊卵巢综合征;⑤卵巢抵抗综合征;⑥黄体功能不足;⑦黄素化卵泡不破裂综合征;⑧卵泡膜增殖症;⑨卵巢具有内分泌功能性肿瘤。
4)其他内分泌腺原因:①先天性肾上腺皮质增生症;②Cushing综合征;③肾上腺功能低下(阿迪森症);④甲状腺功能减退(桥本氏症)。
排卵障碍一般通过阴道超声下连续监测排卵发现卵泡发育不良或者卵泡发育成熟后不排卵。
如何治疗排卵障碍?
排卵障碍需要先找到病因再针对性治疗。
进行促排卵治疗的主要目的有两个,一是帮助获得卵泡的生长、成熟和排卵;二是通过药物使内膜和卵泡呈同步反应,使受孕的机会增加。诱导出来的卵泡数以适当为宜,过多的卵泡生长会导致卵巢过度刺激综合征和多胎。因此,科学地使用促排卵药,将卵泡发育的过程在严密地控制和监测下进行,可提高卵母细胞的质量,增加怀孕的机会。
(一)改善生活方式
改善生活方式是目前对持续性无排卵、高雄激素血征、和胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者的首选方案。通过改善生活方式、调整饮食结构、增加运动锻炼,适当减轻体重,促使自然恢复排卵,降低发生代谢综合征(肥胖、高血压、糖尿病、高血脂和冠心病)的风险。
(二)促排卵的药物治疗
1.克罗米芬具有良好的促排卵作用,是促排卵的首选药物。副作用是子宫内膜变薄和宫颈粘液分泌减少,一般会在用药时加用雌激素。其主要副作用是:①卵巢过度刺激综合征;②多胎。
2.促性腺激素临床上使用的促性腺激素主要有三种制剂:①人绝经后促性腺激素(HMG);②卵泡刺激素(FSH);③人绒毛膜促性腺激素(HCG)。这些药物的目的是模拟生理性促排卵的作用。主要副作用:①卵巢过度刺激征;②多胎。
3.溴隐停适用于高泌乳素血症、垂体微腺瘤、垂体功能紊乱等,一定要在医生指导下进行,不能随便停药,以免造成泌乳素反跳性增高。
4.雌激素有补佳乐和倍美力等,可以补偿克罗米芬造成的副作用(克罗米芬是一种具有较强的抗雌激素效应和较弱的雌激素作用的药物),补充因无排卵造成的雌激素低下,和增加卵泡和内膜的营养。
5.螺内酯可以降低血中雄激素水平。
6.二甲双胍可以增加胰岛素的敏感性,提高促排卵药的效果,对胰岛素抵抗的持续无排卵的患者最合适,可以长期口服。
7.含雌孕激素的短效避孕药在促排卵前使用数个周期,可能通过降低雄激素提高促排卵的效果。
8.中药治疗过程中配合使用。
(三)排卵的监测
在卵泡发育成熟后,选择最佳的时间注射HCG促使卵泡排卵是非常重要的。若使用过早,卵泡尚未成熟,若太晚,卵泡则过熟或老龄化,均会降低妊娠率。
(1)B超监测卵泡直径:优势卵泡直径>18mm。
(2)宫颈粘液:透明,稀薄,呈蛋清样。
(3)尿LH:卵泡达到16mm直径时,每6~8小时测尿LH值,直到测尿LH阳性。若尿LH阳性时卵泡直径已达标,则立即注射HCG 5000单位。
(四)促排卵的手术治疗
对药物治疗排卵效果仍不好者,多次促排卵都没有优势卵泡者的高雄激素血征患者,可以建议进行手术提高排卵的效果。
1.卵巢楔形切除术在腹腔镜下纵形切除1/5体积的梭形卵巢组织,可使排卵恢复率达80%以上。
2.卵巢打孔手术在腹腔镜下或B超介入下,采用激光、机械方法将卵巢表面的小卵泡刺破,达到降低雄激素的作用。原理可能同卵巢楔形切除术。但手术疗效略逊于楔形切除术。
(五)试管婴儿
对顽固性无排卵患者,可以符合做试管婴儿的条件。采用试管婴儿特殊的促排卵药物和方案,可能刺激卵泡生长。但是即使做试管婴儿,仍然可能面临卵巢反应低下或过度反应的局面。可以采用未成熟卵母细胞体外成熟技术的试管婴儿治疗。
排卵障碍的治疗很复杂,治疗效果也因人而异,对于连续治疗3-6个月均未见明显优势卵泡或者卵泡成熟后不排卵患者,建议还是尽快试管婴儿解决生育问题。
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