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找不到原因的反复流产怎么办?

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复发性流产( RSA) 是生殖健康领域的常见疾病,其发生率达1%~5%。复发性流产的病因具有明显的异质性和复杂性,尽管经过多年研究,仍有 40%以上的患者流产原因不明,称为不明原因RSA。那么,找不到原因的反复流产怎么办呢?


目前尚缺乏针对不明原因复发流产的国际公认的诊断标准,对其诊断仍然是采用排除法,即尽可能采用全面而系统的检查手段, 排除已知所有的病因后方能诊断。目前关于不明原因复发流产的治疗,公认的有效的治疗手段有限。
多数专家认为,为了避免过度诊断和偶然性,诊断不明原因复发流产还需符合下列条件:
 
与同一配偶连续发生3次及3次以上小于12周的妊娠丢失;
 
每次流产胚胎染色体核型正常;
 
无活产、早产、大于 12 周的妊娠丢失;
除此以外,诊断不明原因复发流产之前需要进行的检查主要包括以下内容。
 
非免疫因素的筛查
 
夫妻双方染色体核型分析,必要时可进行基因芯片检测,以排除夫妻双方染 色体异常或基因异常;
 
通过妇科检查、B超、宫腔镜以及腹腔镜等手段排除女性生殖道解剖学异常,如纵 隔子宫、双角子宫、鞍状子宫、单角子宫、双子宫、子宫 发育不良、子宫颈机能不全、宫腔粘连、黏膜下肌瘤 等。并对患者的子宫局部的血液动力学,包括子宫动 脉和内膜下血液动力学进行评估;
 
对患者进行性激素( 包括月经周期第 2、3 天的 FSH、LH、E2、P、T、PRL 和黄体高峰期的 P 水平) 、甲状腺功能( 包括 T3、T4、 FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb) 和空腹血糖检查,必要 时进行 OGTT 和胰岛素释放试验,以排除内分泌因素 导致的流产;
 
对患者的凝血功能进行检查,以排除 PTS。凝血功能指标包括凝血酶时间( TT) 、凝血酶原 时间( PT) 、活化部分凝血活酶时间( APTT) 、纤维蛋白 原、D-二聚体、血小板聚集率、血清同型半胱氨酸等。有条件者可进行血栓弹力图、蛋白 C、蛋白 S、抗凝血 酶Ⅲ、凝血因子Ⅴ、凝血酶原等因子的活性检测,必要时可进行遗传性 PTS 基因筛查。
 
自身免疫因素的筛查
 
对于复发性流产患者,除了仔细询问是否存在明确的自身免疫性疾病,如抗磷脂综合 征( antiphospholipid syndrome,APS) 、系统性红斑狼疮、 未分化结缔组织病、干燥综合征、类风湿关节炎和系统 性硬化症等,还需进行有关的实验室检查以排除流产是否与自身免疫异常有关,如检测患者循环中是否存在抗核抗体,包括可提取核抗原抗体( ENA,如 SSA、 SSB、URNP、抗核小体抗体等) 、抗双链 DNA 抗体、标准抗磷脂抗体( 包括 LA、aCL IgG/IgM 亚型、抗 β2GP-1 抗 体 IgG/IgM 亚型) 、类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体、抗中性粒细胞抗体等以及检测 ESR、补体 C3、C4、CH50、 免疫球蛋白 IgG、IgM、IgA 水平等;
 
对于高度怀疑 APS,而标准抗磷脂抗体阴性者,可进行非标准抗磷脂抗体的筛查,如aCL的IgA 亚型、抗β2GP-1抗体的IgA亚型、抗β2GP-1结构域 D1和 D5位点抗体、抗磷脂酰丝氨酸凝血酶原复合物抗体( aPS /PT) 等。 
 
同种免疫异常的筛查
 
尽管研究发现不明原因复发流产的发病与母胎免疫耐受机制失衡有关,但其确切机制尚未 完全阐明。因此,到目前为止尚无国际公认的针对同种免疫型复发流产的特异的免疫学诊断标志物和标准,不明原因复发流产的诊断仍然是一种排除性诊断。

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