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异常受精是什么原因

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成熟卵子的受精结局还包括单原核、多原核及无原核,这3种情况都属于异常受精范畴。异常受精发生率为5%~15%,是指试管婴儿体外受精过程中,受精卵不表现为正常的雌雄双原核和2个极体,而是没有双原核或者是单原核或多原核的情况。异常受精的胚胎一般不能正常发育,出现胚胎染色体畸变率高。那么,异常受精是什么原因?

 
试管婴儿过程中的小插曲--异常受精
 
常见的异常受精的情况大体上分为以下几类:
 
单原核(1PN)、多原核(多PN)及未见原核(0PN)受精卵均被认为是异常受精。
 
多原核受精卵(≥3PN)
 
多原核受精卵中以3PN发生最为常见,多见于常规IVF(第一代试管婴儿)受精后,发生率可达2%-10%。主要原因是由多精受精所引起。多精受精的产生机制可能与卵子成熟度差、透明带功能缺陷、卵子或精子染色体异常等密切相关。研究发现,大部分的多原核受精卵是多倍体或单倍体和二倍体的嵌合体,是导致流产及胎儿遗传性疾病的重要原因之一。
 
单原核受精卵(1PN)
 
在体外培养过程中,单原核受精卵的发生率为3%-6%。目前研究表明,导致1PN发生的机制主要包括卵子的孤雌激活、精子染色体解聚异常、雌雄原核融合以及雌雄原核发育不同步四个方面。科学家对部分1PN的受精卵进行细胞遗传分析后发现,在常规IVF受精中,有约50%以上的1PN是正常二倍体,而ICSI受精中,这个概率则下降到30%以下。导致这个不确定性结果的原因尚没有一个明确的解答。
 
无原核受精卵(0PN)
 
通过文献统计分析表明,0PN的发生率为12.7%-20%。0PN受精卵大部分为未受精卵或染色体异常受精卵。这可能与精卵质量、精子与卵子间相互作用异常及精卵染色体异常相关。而通过细胞遗传学分析后,科学家也发现,在表现为0PN的受精卵中,有约20%为正常受精卵。这可能是原核内DNA复制较快,原核消失较早,或者与原核形成较慢有关。
 
异常受精是什么原因?
 
出现0PN的可能原因有:
 
①精子质量差、精子粘附和穿透机制的缺陷以及透明带受体缺乏等均可引起精子穿透失败,导致卵母细胞未受精;
 
②精子质量好和卵母细胞成熟时,经过细胞学分析显示这些无PN中大约30%成熟卵母细胞胞质尚未成熟,约60%成熟卵母细胞染色体数目异常;
 
③可能是雌雄原核过早融合,导致原核消失;
 
④晚卵裂受精卵。
 
出现1PN的可能原因有:
 
①只有雌原核的1PN发生:精子头去凝缩障碍以及不成熟精子染色体凝缩,导致雄原核形成障碍;
 
②只有雄原核的1PN发生:ICSI注射破坏了进行减数分裂的锤体,导致第二极体排出障碍;卵母细胞激活障碍时,纺锤体及星状体缺陷等导致雌性原核形成障碍;
 
③卵母细胞的孤雌激活:人类卵母细胞的孤雌激活率较低,激活刺激源可以是Ca2+阻滞剂、蛋白激酶激活剂、电刺激和显微注射时的机械刺激;
 
④雌、雄原核融合成一个原核,这种情况受精卵随后胚胎发育是正常的;
 
⑤雌雄原核的不同步发育:在观察原核数目的时间内只观察到一个发育较快的原核,而另一个原核还未形成。
 
出现多PN的可能原因有:
 
①主要原因是受精时有两个或两个以上的精子穿入卵母细胞,导致多条精子进入卵母细胞的原因有:(1)卵母细胞不成熟或过熟,阻止多精穿透的能力下降,多原核合子出现比例增加;(2)透明带异常:透明带是阻止多精受精的首要机制,一旦精子与卵母细胞融合,皮质反应后胞吐到卵周间隙中的酶就会引起透明带糖蛋白的变化,从而防止多条精子进入卵母细胞;(3)卵泡液中高孕酮和高雄激素水平
 
②精子进入异常卵母细胞:当女方年龄较大时,细胞内积聚的过氧化物等引起卵母细胞非整倍体的几率相应增加,引起多精受精发生率增高
 
③卵母细胞内第二极体的滞留
 
④原核碎裂
 
异常受精的胚胎能用吗?
 
(1)单原核
 
单原核:如果受精方式是二代试管婴儿—卵胞浆内单精子注射(ICSI),原核出现时间应该是准时且同步的,很少存在原核出现/消失不同步或原核提前融合的现象,根据文献报道,ICSI受精单原核的染色体异常率很高,不建议使用。如果受精方式是第一代试管婴儿—常规体外受精(in vitro fertilization,IVF),单原核则可能是原核出现/消失不同步或是原核提前融合,这类受精卵发育成的胚胎经常会出现发育潜能低下,所以这类胚胎我们一般会延长培养至囊胚阶段再进行冷冻,移植时也不会优先使用。
 
(2)多原核
 
多原核:多原核的受精卵染色体异常概率极高,其形成的胚胎临床上不建议使用。
 
(3)无原核
 
无原核:因为没有观察到原核,无法确定该受精到底是单原核还是双原核,亦或是多原核,甚至是压根没有出现原核。所以其形成的胚胎临床上不建议使用。
 
根据文献报道,异常受精的发生率在5%-15%左右。所以,假如患者获卵数是10枚,有一两枚卵出现异常受精,大可不必担心。如果异常受精的比例较高,则需要根据受精方式以及患者的具体情况进行分析,然后在下个周期中采取相应措施。

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