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什么是子宫内膜容受性?子宫内膜容受性怎么查?

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成功的胚胎植入,不仅需要优质的胚胎、良好的内膜状态,还需要胚胎和内膜处于同步发育的状态。胚胎发育异常是种植失败的一大因素,子宫内膜容受性(ER)不佳也是至关重要的因素。什么是子宫内膜容受性?子宫内膜容受性怎么查?

 
什么是子宫内膜容受性?子宫内膜容受性怎么查?
 
从医疗角度来说,子宫内膜容受性指的是子宫内膜对胚胎的接受能力,也就是子宫内膜处于一种允许囊胚定位、黏附、侵入并使内膜腺体间质发生改变从而导致胚胎着床的状态。当子宫内膜容受性指标存在异常时将会影响胚胎着床,降低试管婴儿成功率。要想提高胚胎活产率,事先改善子宫内膜容受性是必不可少的一个环节。
 
近年来,随着人类辅助生殖技术(ART)的飞速发展,体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术也日益成熟。而在IVF-ET周期中,促排药物的使用会干扰内源性甾体激素的平衡以及相关受体的表达,从而影响内源性激素对子宫内膜的生理性调节,使得子宫内膜在形态学、受体以及相关因子的表达上发生变化,影响着床期子宫内膜对胚胎的容受性,降低妊娠成功率。因此,子宫内膜容受性也是近年来生殖领域一大重要的关注热点。
 
一、影响子宫内膜容受性的因素
 
常见的一些损伤子宫内膜的因素都可能影响子宫内膜的容受性。比如:宫腔粘连、子宫内膜炎、输卵管积水、子宫内膜异位症、黄体功能不全、激素水平紊乱、人工流产等。
 
二、哪些人群需要评估子宫内膜容受性
 
1、胚胎移植前需要检查子宫内膜容受性,如果子宫内膜容受性欠缺则需要进行调理;
 
2、反复流产的客户同样也需要检查子宫内膜容受性,判断是否是因为子宫内膜容受性问题导致的胚胎流产;
 
3、流产术后内膜损伤。
 
三、子宫内膜容受性评估方法
 
1、胞饮突表达量
 
大量研究证实,胞饮突是子宫内膜容受性建立和植入窗开放的重要形态学指标,成熟期胞饮突的出现标志着子宫内膜处于最佳状态。在女性自然月经周期中,胞饮突出现于月经第18至19天,成熟于第20至21天,且持续时间小于48小时,与子宫内膜最佳容受性出现的时间一致。研究结果表明,胚胎的着床位置均处于胞饮突区域,并黏附在胞饮突顶端。所以说,通过观察胞饮突的表达量,可以大致推测出子宫内膜容受性以及胚胎着床率。
 
2、子宫内膜厚度
 
通过B超检测子宫内膜厚度、血流等指标,再经由这些指标推断子宫内膜容受性。子宫内膜厚度在10~14mm,说明子宫内膜容受性较好,对胚胎移植的接受力强,着床率高。如果厚度低于10mm或高于14mm,则胚胎着床率较低。
 
3、子宫内膜类型
 
子宫内膜类型是指子宫内膜与肌层相对回声状态的分型,通常划分为三种类型。第一种为多层或三线型子宫内膜,其中部以及外层的回声较强,宫腔中线的回声较为明显。第二种为弱三线型,其宫腔中线的回声并不明显。最后一种为均质强回声,无宫腔中线回声。研究表明,具有三线型内膜的女性妊娠率显著高于均质型内膜女性。
 
4、子宫动脉血流状态
 
在临床检测中,通过检测阻力指数(RI)和搏动指数(PI)可以有效判断子宫动脉血流状态。子宫动脉血流的阻力指数和搏动指数低,说明血管阻力低,卵巢及子宫灌注良好,反之,血管阻力高,子宫动脉血流少,子宫的整体血流灌注较差。如果阻力指数持续增高,子宫内膜血供给不足,胚胎难以着床或着床后稳定性差。
 
如何改善子宫内膜容受性?
 
1、子宫内膜机械性刺激
 
子宫内膜机械刺激是指通过机械的方法对子宫内膜造成局部的损伤,从而达到促进内膜微环境中炎症因子释放,血管网重建及促进子宫内膜增殖等目的的一种方法,主要分为局部诊刮、活检针抽吸、宫腔全面诊刮等。
 
2、激素调节
 
子宫内膜是卵巢激素作用的靶器官,正常的雌孕激素水平及雌孕激素比值可以维持正常的子宫内膜容受性。根据子宫内膜的状况,结合卵泡的发育、血清雌孕激素水平、适时添加雌孕激素可以调整子宫内膜容受性。
 
3、宫腔灌注
 
宫腔灌注是指将某些药物或细胞因子推注到宫腔内以改善内膜状态的方法。胚胎移植前,于宫腔内灌注HCG可诱导子宫内膜上皮细胞产生更多前列腺素E2,从而促进子宫内膜细胞增殖、分化和增强血管渗透性的作用,利于胚胎植入。宫腔灌注HCG后还能通过旁分泌的形式作用与子宫内膜上皮细胞和血管内皮细胞,促进母胎界面血管形成,增强母胎间的免疫耐受。
 
人绒毛膜促性腺激素(HCG)是由合体滋养层细胞合成和释放的一种激素,在胚胎植入和妊娠早期具有诱导卵母细胞成熟和支持黄体功能的作用。有研究提示,在胚胎移植前宫腔灌注HCG可提高移植成功率和临床妊娠率。2019年的一篇荟萃分析显示,宫腔内注射HCG可以促进子宫内膜的重塑和胚胎黏附过程,提高胚胎种植率和临床妊娠率。
 
早孕期女性外周血单核细胞(PBMC)在胚胎着床时在细胞滋养层增殖,分泌基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)等细胞因子,与滋养层细胞互作,而HCG可促进滋养层细胞侵袭的过程。所以,宫腔内注射HCG可激活体内PBMC,从而改善患者胚胎移植结局。研究显示,单独在宫腔内灌注PBMC也可改善子宫内膜容受性,且无论胚胎阶段和周期类型如何。其机制可能与导致子宫内膜非感染性炎症相关。
 
人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)作为一种糖蛋白,主要作用于中性粒细胞促其增殖、分化和活化。2017年的荟萃分析提示,宫腔灌注G-CSF显著提升反复种植失败(RIF)患者的临床妊娠率,尤其是对于薄型子宫内膜的患者。但是对于正常的IVF-ET患者的临床妊娠结局并无明显改善。所以说,宫腔灌注G-CSF尤其是对RIF以及薄型内膜患者有疗效,故不少临床医生会给这类患者进行胚胎移植前使用宫腔注射G-CSF,这可能与其对子宫内膜以及宫内环境的影响有关。
 
富血小板血浆(PRP)是自身血小板的浓集物,因其被激活后α颗粒可释放大量VEGF、TGFβ和PDGF,故被认为是一种可提供高浓度生长因子的廉价手段。其局部给药已应用于多个医学领域。有文献报道,宫腔灌注PRP可以提高妊娠率,降低异常妊娠的比例。同时,PRP可以促进子宫内膜增厚。
 
2020年Maleki等人发表的一篇荟萃分析,纳入了7项研究625例患者,结果提示,宫腔灌注PRP可以增加内膜厚度,提高种植率和临床妊娠率,改善妊娠结局。但目前对其运用还缺少更严谨的机制验证和更大规模的临床研究,且各中心制备过程也存在较大差异。未来若探及标准化的PRP治疗,其可能成为改善子宫内膜容受性,治疗RIF的新途径。
 
近年来,除以上药物,其它药物和制剂也得到探索,但相关研究甚少,且安全性、作用机理以及具体的疗效都尚待进一步考证。
 
什么是子宫内膜容受性?子宫内膜容受性怎么查?子宫内膜容受性指子宫内膜对胚胎的接受能力。囊胚只有在这个时间段内才可以黏附、穿入内膜并诱导内膜间质发生一系列变化,最终成功植入。我们将这段最佳的时间称为“种植窗”,一般在正常月经周期的第20~24天。内膜容受性与种植息息相关,是影响妊娠成功与否的重要因素,是否具有良好的内膜容受性也是需考虑进行冷冻移植的重要因素。

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