什么人需要促排，促排卵药有哪些

 

什么情况下需要促排卵?

 

①有生育要求但持续性无排卵和稀发排卵的不孕患者，常见为多囊卵巢综合征(PCOS)及下丘脑性排卵障碍(压力、减重、锻炼、神经性厌食及低促性腺激素性腺功能减退);临床上主要表现为闭经，稀发月经，月经不规律

 

②因排卵障碍(卵泡发育不良)导致的不孕和复发性流产;

 

③为了配合宫腔内人工授精(IUI)治疗时、不明原因不孕症、轻型子宫内膜异位症(EMs)等;

 

④黄体功能不全。

 

促排卵药有哪些?

 

临床中比较常用的促排卵，就是在月经期的第2-5天，患者开始口服促排卵药物，然后开始进行卵泡和内膜的同步监测。促排卵药的作用于下丘脑、垂体、卵巢，帮助女性卵泡发育成熟排出(例如，克罗米芬、来曲唑等)。

 

1、枸橼酸氯米芬(clomiphene citrate，CC)

 

利用枸橼酸氯米芬与垂体雌激素受体结合产生雌激素效应，反馈性地诱导内源性促性腺激素的分泌，促进卵泡生长。适应于体内有一定雌激素水平者和下丘脑-垂体轴反馈机制健全的患者。

 

2、来曲唑(letrozole)

 

来曲唑是第三代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，通过负反馈作用使垂体FSH分泌增多，诱导卵泡生长发育;同时抑制雄激素向雌激素的转化，导致卵巢局部雄激素浓度提高。同时，雄激素水平升高促使卵泡对FSH的敏感性增加，提高PCOS患者对促排卵药物的敏感性。

 

3、促性腺激素

 

1)人绝经期促性腺激素

 

由绝经后妇女尿中提取，每支HMG含FSH及LH各75IU。

 

2)促卵泡生长激素

 

可启动卵泡募集和生长、选择优势化成熟，增加雌激素水平和促进子宫内膜的增殖，适用于下丘脑、垂体性无排卵患者。

 

3)人绒毛膜促性腺激素

 

具有LH的生物活性，一次性大剂量用药可促发卵泡成熟及排卵，并可支持黄体功能。

 

4、促性腺激素释放激素(或促黄体生成激素释放激素)

 

促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)根据其与受体的不同作用方式，可分为GnRH激动剂(GnRH agonist，GnRH-a)及GnRH拮抗剂(GnRH antagonist，GnRH-A)。

 

GnRH-a

 

天然的GnRH为十肽，可迅速被酶切激活，血浆半衰期很短。GnRH-a通过酶切位点的结构改变提高受体的活性并延长半衰期。切除第10位甘氨酸后，其生物效应下降90%，将乙基胺结合至第9位脯氨酸，恢复活性;或通过替代C端第10位甘氨酸增强GnRH的生物效应。并通过用D—氨基酸替代第6位甘氨酸来增强耐酶解能力，使GnRH-a具有更好的稳定性，且亲酯性增大，与血浆蛋白的结合力提高，可能减少肾脏对其的排泄，导致更长的半衰期。

 

GnRH-a与GnRH受体结合形成激素受体复合物，刺激垂体Gn急剧释放(flare up)，在首次给药的12h内.血清FSH浓度上升5倍，LH上升10倍，E2上升4倍。若GnRH-a持续使用，则垂体细胞表面可结合的GnRH受体减少，对进一步GnRH-a刺激不敏感，即所谓降调节作用(down regulation)，使FSH、LH分泌处于低水平，卵泡发育停滞，性激素水平下降，用药7～14d达到药物性乖体-卵巢去势，由此作为临床应用的基础。停药后垂体功能会完全恢复，具有正常月经周期的妇女停药后卵巢功能的恢复约需6周。

 

GnRH-a有短效制剂和长效制剂，短效制剂为每日使用，而长效制有1、3、4、6和12个月使用1次之分。在健康志愿者中，曲普瑞林皮下注射100μg可以迅速被机体吸收。Tmax=0.63±0.26h，Cmax=1.85±0.23μg/L;经过3～4h的分布期之后，生物半衰期为7.6±1.6 h。曲普端林由肝、肾共同清除。

 

GnRH-A

 

GnRH-A是将天然GnRH的十肽的第1、第2、第3、第6和第10位以不同的氨基酸和酰胺取代原来氨基酸的结构。它与垂体GnRH受体竞争性结合，抑制垂体Gn的释放，起效快、作用时间短，停药后垂体功能即迅速恢复，抑制作用为剂量依赖性，发挥线性药代动力学。一项包括45个随机对照试验(RCT)共7 511名妇女的Meta分析指出，GnRH-A方案和GnRH-a长方案二者在妊娠率和活产率方面无明显统计学差异，但使用GnRH-A的患者OHSS的发生率明显低丁使用GnRH-a的患者，差异有统计学意义。在低反应患者中，GnRH-A和GnRH-a长方案对于IVF的临床结局无显著性差异。

 

用法：模仿自然排卵周期的GnRH脉冲式释放，十肽小剂量脉冲式静脉注射，应用水泵式自动注射器，每90分钟注射一次，可应用于下丘脑、垂体功能低落不排卵患者，可以避免多卵泡的发生，但长期携带注射器也造成一定的不方便。

 

5、溴隐亭

 

是一种多巴胺激动剂，可促进催乳激素抑制因子的分泌，抑制垂体合成和释放PRL，增加促性腺激素的释放，诱发排卵。适用于高催乳激素血症的无排卵患者。

 

促排卵的辅助用药

 

1.口服避孕药(OC)：主要用于调整月经周期，选择促排卵开始的时间。

 

还可利用雌、孕激素对内源性FSH及LH的负反馈抑制作用，改善卵泡发育的同步性。

 

2.溴隐亭：是治疗泌乳素腺瘤的多巴胺受体激动剂的代表药物。

 

用法：2.5~12.5 mg/d，bid，每次1.25 mg(半片)，餐中进服，若连服3 d无不适,可增加剂量为2.5 mg，bid，根据血PRL下降情况调。

 

促排卵药物不能乱吃。促排卵常见的副作用是卵巢过度刺激和多胎妊娠，后果非常严重。所以，促排卵药并不适合所有人。事实上，卵巢每个月都要消耗一批卵子。当你的卵巢没有卵泡时，切记不要服用促排卵药物，这样可能会导致卵巢早衰。当确实需要促排卵时，可以在有经验的医生监督下使用，可以有效控制风险，保证疗效。