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来曲唑和克罗米芬哪个促排效果更好

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排卵障碍是女性不孕症最常见的原因,此类患者需促排卵助孕,目前一线促排卵药物主要包括克罗米芬和来曲唑。对于两种药物如何选择,是大家关心的热门话题。来曲唑和克罗米芬哪个促排效果更好?

 
来曲唑和克罗米芬哪个促排效果更好?
 
来曲唑和克罗米芬哪个促排效果更好?
 
1、克罗米芬(clomiphene citrate,CC)
 
克罗米芬为雌激素的拮抗剂,促排卵一线药物。克罗米芬解除了雌激素对于下丘脑和垂体的负反馈,使FSH、LH的分泌增加,从而促进卵泡的发育。
 
2、来曲唑(Letrozole,LE)
 
来曲唑为芳香化酶抑制剂,该药一方面能够抑制雄激素向雌激素转化,从而削弱雌激素对下丘脑的负反馈作用,另一方面能够使卵泡局部雄激素水平升高,促进卵泡发育。
 
目前,克罗米芬和来曲唑都是口服促排卵的一线用药。
 
克罗米芬和来曲唑均阻断从卵巢(雌激素)到大脑的反馈,降低大脑释放FSH(促卵泡激素)的能力。通过阻断卵巢对大脑的反馈,大脑释放出更多的促卵泡激素,导致不排卵的女性排卵,或者使月经周期规律的女性发生超排卵。
 
来曲唑和克罗米芬哪个促排效果更好?
 
首先我们来看二种药的作用机制:
 
(1)克罗米芬(clomiphene citrate,CC)
 
作用机制:CC是常用的促排卵药物,适用于有一定内源性雌激素水平的无排卵者,通过竞争性结合下丘脑细胞内的雌激素受体,以阻断内源性雌激素对下丘脑的负反馈作用,促使下丘脑分泌更多的GnRH及垂体促性腺激素。
 
(2)来曲唑(Letrozole,LE)
 
作用机制:LE是第三代高选择性芳香化酶抑制剂,为人工合成的苄三唑类衍生物,通过抑制芳香化酶,阻止雄激素向雌激素转化,能够大幅度降低机体雌激素(E)水平,从而解除雌激素对下丘脑和垂体的负反馈抑制作用,刺激垂体卵泡刺激素(FSH)分泌增多,促进卵泡的发育和排卵。同时有助于雄激素在卵巢泡内聚集,增加卵泡对FSH敏感性,促进排卵。
 
由于两种促排卵药物的作用机制不同,故对卵泡发育、子宫内膜生长、卵泡排出、及外周血激素都有不同的影响:
 
对子宫内膜的影响
 
克罗米芬在子宫内膜的抗雌激素作用,影响了子宫内膜的发育及宫颈粘液的性状,因此克罗米芬促排卵时内膜偏薄,宫颈粘液少;
 
而来曲唑没有特异性竞争雌激素受体的作用,故对子宫内膜的发育影响较小,内膜厚度介于自然周期和克罗米芬周期之间。
 
有文献报道,来曲唑促排卵周期的子宫内膜有相对较好的厚度。
 
多卵泡发育
 
来曲唑促排卵时晚卵泡期升高的雌激素水平反馈抑制FSH,抑制多卵泡发育,进而降低多胎妊娠率。克罗米芬则没有此功效,它的对中枢的作用持续,故有多卵泡持续发育的风险。
 
临床运用应结合以上药物机制,综合考虑患者的病史、自然周期有无优势卵泡发育、优势卵泡发育状况、体重指数、是否存在胰岛素抵抗、之前促排卵周期的卵泡发育数目、快慢及排卵状况,对促排卵方案和剂量作出个体化制定。
 
克罗米芬适应人群
 
1、青春期发病的PCOS患者,“苗条”体型患者,可首选克罗米芬促排卵治疗,剂量50~100mg/天,第二周期以后可联用促性腺激素。
 
2、优势卵泡容易提早排掉的“小卵泡综合征”患者,适当选择克罗米芬促排卵;
 
来曲唑适应人群
 
1、对于体型肥胖的PCOS患者,推荐在适当减轻体重后,用来曲唑(可联用促性腺激素)促排卵。
 
2、卵泡黄素化不破裂综合症(HCG或LH峰值48小时后卵泡不塌陷)的患者,推荐来曲唑联合促性腺激素促排卵。
 
3、有复发性流产、宫腔问题的患者,推荐使用来曲唑联用促性腺激素,改善卵泡质量,并少影响子宫内膜生长。
 
4、自然周期有优势卵泡排卵者,在人工授精或试孕过程中,推荐来曲唑或促性腺激素,或二者联用。
 
5、用克罗米芬促排卵后无优势卵泡发育的“抵抗者”,则换用来曲唑联用促性腺激素;
 
所以,克罗米芬与来曲唑两种促排卵药物各有优势,适用于不同的患者。

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