在正常排卵周期中,卵泡生长到成熟后,在LH的作用下,卵泡壁变薄,卵泡内压力增加,会将卵子裹着周围的卵丘细胞和卵泡液,从破口排出,排卵就完成了。但是,并不是所有卵泡成熟后都会破裂并排出卵子。卵泡成熟后不破裂在医学上称之为未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS),是不孕的病因之一。卵泡成熟后不破裂,该怎么办呢?
未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS)是指卵泡成熟达到18mm以上直径,LH或hCG峰值出现,但卵泡不“破裂”,卵子不能排出,而在卵泡里黄素化萎缩了。LUFS患者的卵泡能分泌相应的雌、孕激素,基础体温呈双相,子宫内膜呈分泌期改变,具有规律的月经周期,所以在临床表现上难与正常排卵区分。
据目前的文献统计,LUFS在育龄妇女中发生率为5%~10%,而在不孕妇女中约占25%。临床观察发现,LUFS在子宫内膜异位症、高泌乳素血症和垂体性闭经患者中比较常见,在克罗米芬诱导排卵的周期中,约有35%发生卵泡持续生长而不破裂的现象,另外在盆腔粘连,特别是发生在卵巢周围的炎性粘连包裹,也是导致LUFS的原因之一。LUFS的患者即使应用大剂量人绒毛膜促性腺激素(HCG5000~10000IU)肌肉注射,卵泡仍然可能不破裂,最终形成卵巢滤泡囊肿,有时需要等待数月才能完全消失。
LUFS的诊断:
1、阴道超声:我们对LUFS的诊断,一般是根据自然周期LH峰值,或HCG注射48h后卵泡仍然没有塌陷或消失的超声影像来做出的。由于有时排卵后卵泡壁塌陷的超声征象并不典型,或排卵后的卵泡有时也并不塌陷,在外观上也难以判断,因此仅凭超声图像诊断可能有一定的局限性。
2、血清孕酮水平测定:临床上还可以根据LH或HCG峰值一周后的孕激素水平测定诊断LUFS,如卵泡直径达到成熟标准后没有观察到LH峰值出现,雌二醇水平达到200pg/ml,孕酮水平小于2.5ng/ml,称之为成熟卵泡型LUF;如卵泡直径还没有达标,但是孕酮水平则已经大于2.5ng/ml,称之为未成熟卵泡型的LUF。但目前LUFS的诊断“金标准”还没有被确认。
3、卵泡穿刺:也有人认为可以在阴道超声介入下做卵泡穿刺,如果显微镜下在抽吸出的卵泡液里找到卵子,则可认定是LUF的发生。但是这个诊断方法代价太大,并且抽吸到卵子的机会也不确定,临床上难以常规操作。
卵泡成熟后不破裂,该怎么办呢?
LUFS的治疗:
LUFS是一种临床现象,而非一种独立的疾病。临床处理可包括以下几个方面:
1、首先应治疗原发病:因为LUFS常常伴发内异症和垂体性功能异常,因此,对于原发病的处理原则是尽早诊断,消除和减灭原发病灶,如治疗子宫内膜异位症、控制血清泌乳素水平、盆腔粘连松解手术等。
2、卵泡成熟后的处理:注射大剂量HCG。生理上能够模拟内源性LH峰值水平所需的HCG剂量是3000IU,临床所使用的HCG剂量为5000~10000IU,应该足够促其卵泡破裂。在HCG注射后48h,阴道超声观察卵泡,看卵泡是否发生塌陷或黄体形成,也可以使用GnRH激动剂,如达菲林诱发垂体内源性LH峰值,促使排卵的发生。
3、如果在HCG注射后48h卵泡还没有破裂,可以轻柔地试用超声探头与手之间机械性的配合挤压卵泡,由于此时在LH作用下,大多数情况下卵泡壁已经非常薄弱,稍微挤压一下卵泡即可破裂。
4、如果卵泡壁坚韧,很难挤破,可以在超声阴道探头的指引下,使用穿刺针,经阴道刺破卵泡,并辅助机械性挤压,使卵泡塌陷。但由于上述的机械性操作容易造成卵巢血肿等并发症,所以临床上应该慎用。
5、如果经过以上方法3~6个周期仍然不能怀孕,可以考虑采用试管婴儿(IVF)方法。从技术上来说,通过阴道超声引导下穿刺收集卵泡内的卵子,体外受精-胚胎移植,可以绕过卵泡排卵困难的问题,直奔主题,帮助怀孕。
总之,LUFS是一种非常特殊的临床症候群,病因尚不清楚,治疗并不困难,常常是临床上不明原因不孕症的一种隐匿的病因,需要临床医生综合考虑可能的病因,并做出个体化的治疗。同时也提醒我们在排卵监测时一定要监测完整,最好观察到卵泡是否破裂塌陷这一比较确定的排卵证据。
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